I. Latar belakang
Secara amnya, peranti perubatan yang disterilkan dengan etilena oksida perlu dianalisis dan dinilai untuk sisa selepas pensterilan, kerana jumlah sisa berkait rapat dengan kesihatan mereka yang terdedah kepada peranti perubatan.Etilena oksida adalah penekan sistem saraf pusat.Jika terkena kulit, kemerahan dan bengkak berlaku dengan cepat, melepuh berlaku selepas beberapa jam, dan sentuhan berulang boleh menyebabkan pemekaan.Percikan cecair ke dalam mata boleh menyebabkan kornea terbakar.Dalam kes pendedahan berpanjangan kepada jumlah kecil, sindrom neurasthenia dan gangguan saraf vegetatif boleh dilihat.Telah dilaporkan bahawa LD50 oral akut pada tikus ialah 330 mg/Kg, dan etilena oksida boleh meningkatkan kadar penyimpangan kromosom sumsum tulang pada tikus [1].Kadar kekarsinogenan dan kematian yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pekerja yang terdedah kepada etilena oksida.[2] 2-Chloroethanol boleh menyebabkan eritema kulit jika bersentuhan dengan kulit;ia boleh diserap secara perkutan untuk menyebabkan keracunan.Pengambilan oral boleh membawa maut.Pendedahan jangka panjang yang kronik boleh menyebabkan kerosakan pada sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular dan paru-paru.Keputusan penyelidikan domestik dan asing mengenai etilena glikol bersetuju bahawa ketoksikannya sendiri adalah rendah.Proses metabolismenya dalam badan adalah sama seperti etanol, melalui metabolisme etanol dehidrogenase dan asetaldehid dehidrogenase, produk utama adalah asid glyoxalic, asid oksalik dan asid laktik, yang mempunyai ketoksikan yang lebih tinggi.Oleh itu, beberapa piawaian mempunyai keperluan khusus untuk sisa selepas pensterilan oleh etilena oksida.Sebagai contoh, GB/T 16886.7-2015 "Penilaian Biologi Peranti Perubatan Bahagian 7: Sisa Pensterilan Etilena Oksida", YY0290.8-2008 "Kanta Buatan Optik Oftalmik Bahagian 8: Keperluan Asas", dan piawaian lain mempunyai keperluan terperinci untuk had tersebut sisa-sisa etilena oksida dan 2-chloroethanol.GB/T 16886.7-2015 dengan jelas menyatakan bahawa apabila menggunakan GB/T 16886.7-2015, jelas dinyatakan bahawa apabila 2-chloroethanol wujud dalam peranti perubatan yang disterilkan oleh etilena oksida, sisa maksimum yang dibenarkan juga jelas terhad.Oleh itu, adalah perlu untuk menganalisis secara menyeluruh pengeluaran sisa biasa (etilena oksida, 2-kloroetanol, etilena glikol) daripada pengeluaran, pengangkutan dan penyimpanan etilena oksida, pengeluaran peranti perubatan, dan proses pensterilan.
II.Analisis sisa pensterilan
Proses penghasilan etilena oksida terbahagi kepada kaedah klorohidrin dan kaedah pengoksidaan.Antaranya, kaedah klorohidrin ialah kaedah penghasilan awal etilena oksida.Ia terutamanya mengandungi dua proses tindak balas: langkah pertama: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;langkah kedua: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.proses tindak balasnya Hasil perantaraan ialah 2-chloroethanol (CH2Cl-CH2OH).Oleh kerana teknologi mundur kaedah chlorohydrin, pencemaran alam sekitar yang serius, ditambah pula dengan produk hakisan peralatan yang serius, kebanyakan pengeluar telah dihapuskan [4].Kaedah pengoksidaan [3] terbahagi kepada kaedah udara dan oksigen.Mengikut ketulenan oksigen yang berbeza, pengeluaran utama mengandungi dua proses tindak balas: langkah pertama: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;langkah kedua: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.pada masa ini, pengeluaran perindustrian etilena oksida Pada masa ini, pengeluaran perindustrian etilena oksida terutamanya menggunakan proses pengoksidaan langsung etilena dengan perak sebagai pemangkin.Oleh itu, proses pengeluaran etilena oksida merupakan faktor yang menentukan penilaian 2-chloroethanol selepas pensterilan.
Merujuk kepada peruntukan yang berkaitan dalam standard GB/T 16886.7-2015 untuk melaksanakan pengesahan dan pembangunan proses pensterilan etilena oksida, mengikut sifat fizikokimia etilena oksida, kebanyakan sisa wujud dalam bentuk asal selepas pensterilan.Faktor yang mempengaruhi jumlah sisa terutamanya termasuk penjerapan etilena oksida oleh peranti perubatan, bahan pembungkusan dan ketebalan, suhu dan kelembapan sebelum dan selepas pensterilan, masa tindakan pensterilan dan masa resolusi, keadaan penyimpanan, dll., dan faktor di atas menentukan pelepasan keupayaan etilena oksida.Telah dilaporkan dalam literatur [5] bahawa kepekatan pensterilan etilena oksida biasanya dipilih sebagai 300-1000mg.L-1.Faktor kehilangan etilena oksida semasa pensterilan terutamanya termasuk: penjerapan peranti perubatan, hidrolisis di bawah keadaan kelembapan tertentu, dan sebagainya.Kepekatan 500-600mg.L-1 adalah agak menjimatkan dan berkesan, mengurangkan penggunaan etilena oksida dan sisa pada item yang disterilkan, menjimatkan kos pensterilan.
Klorin mempunyai pelbagai aplikasi dalam industri kimia, banyak produk berkait rapat dengan kami.Ia boleh digunakan sebagai perantaraan, seperti vinil klorida, atau sebagai produk akhir, seperti peluntur.Pada masa yang sama, klorin juga wujud di udara, air dan persekitaran lain, kemudaratan kepada tubuh manusia juga jelas.Oleh itu, apabila peranti perubatan yang berkaitan disterilkan oleh etilena oksida, analisis komprehensif mengenai pengeluaran, pensterilan, penyimpanan dan aspek lain produk harus dipertimbangkan, dan langkah-langkah yang disasarkan harus diambil untuk mengawal jumlah baki 2-chloroethanol.
Telah dilaporkan dalam kesusasteraan [6] bahawa kandungan 2-chloroethanol mencapai hampir 150 µg/keping selepas 72 jam resolusi tampalan band-aid yang disterilkan oleh etilena oksida, dan dengan merujuk kepada peranti sentuhan jangka pendek yang ditetapkan dalam standard GB/T16886.7-2015, purata dos harian 2-chloroethanol kepada pesakit tidak boleh lebih daripada 9 mg, dan jumlah bakinya jauh lebih rendah daripada nilai had dalam standard.
Satu kajian [7] mengukur sisa-sisa etilena oksida dan 2-chloroethanol dalam tiga jenis benang jahitan, dan keputusan etilena oksida tidak dapat dikesan dan 2-chloroethanol ialah 53.7 µg.g-1 untuk benang jahitan dengan benang nilon .YY 0167-2005 menetapkan had pengesanan untuk etilena oksida untuk jahitan pembedahan yang tidak boleh diserap, dan tiada ketetapan untuk 2-chloroethanol.Jahitan mempunyai potensi untuk sejumlah besar air industri dalam proses pengeluaran.Empat kategori kualiti air air bawah tanah kami boleh digunakan untuk kawasan perlindungan industri am dan badan manusia yang tidak bersentuhan langsung dengan kawasan air, secara amnya dirawat dengan peluntur, boleh mengawal alga dan mikroorganisma di dalam air, digunakan untuk pensterilan dan pencegahan wabak kebersihan. .Bahan aktif utamanya ialah kalsium hipoklorit, yang dihasilkan dengan menyalurkan gas klorin melalui batu kapur.Kalsium hipoklorit mudah terdegradasi di udara, formula tindak balas utama ialah: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.hipoklorit mudah terurai menjadi asid hidroklorik dan air di bawah cahaya, formula tindak balas utama ialah: 2HClO+cahaya—2HCl+O2.2HCl+O2.Ion negatif klorin mudah diserap dalam jahitan, dan di bawah persekitaran berasid atau alkali tertentu tertentu, etilena oksida membuka gelang dengannya untuk menghasilkan 2-kloroetanol.
Telah dilaporkan dalam literatur [8] bahawa baki 2-chloroethanol pada sampel IOL telah diekstrak melalui pengekstrakan ultrasonik dengan aseton dan ditentukan oleh spektrometri jisim kromatografi gas, tetapi ia tidak dikesan.YY0290.8-2008 “Optik Mata Tiruan Bahagian Kanta 8: Keperluan Asas” menyatakan bahawa jumlah baki 2-chloroethanol pada IOL tidak boleh lebih daripada 2.0µg sehari bagi setiap kanta, dan jumlah keseluruhan setiap kanta tidak boleh lebih daripada 5.0 GB/T16886. Piawaian 7-2015 menyebut bahawa ketoksikan okular yang disebabkan oleh residu 2-chloroethanol adalah 4 kali lebih tinggi daripada yang disebabkan oleh tahap etilena oksida yang sama.
Ringkasnya, apabila menilai sisa peranti perubatan selepas pensterilan oleh etilena oksida, etilena oksida dan 2-chloroethanol harus diberi tumpuan, tetapi sisanya juga harus dianalisis secara menyeluruh mengikut keadaan sebenar.
Semasa pensterilan peranti perubatan, beberapa bahan mentah untuk peranti perubatan sekali guna atau bahan pembungkusan termasuk polivinil klorida (PVC), dan sejumlah kecil monomer vinil klorida (VCM) juga akan dihasilkan oleh penguraian resin PVC. semasa pemprosesan.GB10010-2009 paip PVC lembut perubatan menetapkan bahawa kandungan VCM tidak boleh melebihi 1µg.g-1.VCM mudah dipolimerkan di bawah tindakan pemangkin (peroksida, dll) atau cahaya dan haba untuk menghasilkan resin polivinil klorida, secara kolektif dikenali sebagai resin vinil klorida.Vinyl klorida mudah dipolimerkan di bawah tindakan mangkin (peroksida, dll.) atau cahaya dan haba untuk menghasilkan polivinil klorida, secara kolektif dikenali sebagai resin vinil klorida.Apabila polivinil klorida dipanaskan melebihi 100°C atau terdedah kepada sinaran ultraungu, terdapat kemungkinan gas hidrogen klorida boleh terlepas.Kemudian gabungan gas hidrogen klorida dan etilena oksida di dalam bungkusan akan menghasilkan sejumlah 2-kloroetanol.
Etilena glikol, bersifat stabil, tidak meruap.Atom oksigen dalam etilena oksida membawa dua pasang elektron tunggal dan mempunyai hidrofilik yang kuat, yang menjadikannya lebih mudah untuk menjana etilena glikol apabila wujud bersama dengan ion klorida negatif.Contohnya: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.proses ini adalah asas lemah pada hujung reaktif dan asas kuat pada hujung generatif, dan kejadian tindak balas ini adalah rendah.Kejadian yang lebih tinggi ialah pembentukan etilena glikol daripada etilena oksida yang bersentuhan dengan air: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, dan penghidratan etilena oksida menghalang pengikatannya kepada ion negatif klorin bebas.
Jika ion negatif klorin diperkenalkan dalam pengeluaran, pensterilan, penyimpanan, pengangkutan dan penggunaan peranti perubatan, terdapat kemungkinan bahawa etilena oksida akan bertindak balas dengannya untuk membentuk 2-chloroethanol.Oleh kerana kaedah klorohidrin telah disingkirkan daripada proses pengeluaran, produk perantaraannya, 2-chloroethanol, tidak akan berlaku dalam kaedah pengoksidaan langsung.Dalam pengeluaran peranti perubatan, bahan mentah tertentu mempunyai sifat penjerapan yang kuat untuk etilena oksida dan 2-chloroethanol, jadi kawalan jumlah bakinya mesti dipertimbangkan semasa menganalisisnya selepas pensterilan.Di samping itu, semasa pengeluaran peranti perubatan, bahan mentah, bahan tambahan, perencat tindak balas, dll. mengandungi garam bukan organik dalam bentuk klorida, dan apabila disterilkan, kemungkinan bahawa etilena oksida membuka cincin di bawah keadaan berasid atau beralkali, mengalami SN2. tindak balas, dan bergabung dengan ion negatif klorin bebas untuk menghasilkan 2-chloroethanol mesti dipertimbangkan.
Pada masa ini, kaedah yang biasa digunakan untuk mengesan etilena oksida, 2-chloroethanol dan etilena glikol ialah kaedah fasa gas.Etilena oksida juga boleh dikesan melalui kaedah kolorimetrik menggunakan larutan ujian sulfit merah picit, tetapi kelemahannya ialah ketulenan keputusan ujian dipengaruhi oleh lebih banyak faktor dalam keadaan eksperimen, seperti memastikan suhu malar 37°C dalam persekitaran eksperimen untuk mengawal tindak balas etilena glikol, dan masa meletakkan penyelesaian untuk diuji selepas proses pembangunan warna.Oleh itu, pengesahan metodologi yang disahkan (termasuk ketepatan, ketepatan, kelinearan, kepekaan, dsb.) dalam makmal yang layak adalah rujukan yang penting untuk pengesanan kuantitatif sisa.
III.Refleksi terhadap proses semakan
Etilena oksida, 2-kloroetanol dan etilena glikol adalah sisa biasa selepas pensterilan etilena oksida peranti perubatan.Untuk menjalankan penilaian sisa, pengenalan bahan yang berkaitan dalam pengeluaran dan penyimpanan etilena oksida, pengeluaran dan pensterilan peranti perubatan harus dipertimbangkan.
Terdapat dua isu lain yang harus ditumpukan dalam kerja semakan peranti perubatan sebenar: 1. Sama ada perlu untuk menjalankan ujian sisa 2-chloroethanol.Dalam pengeluaran etilena oksida, jika kaedah klorohidrin tradisional digunakan, walaupun penulenan, penapisan dan kaedah lain akan diterima pakai dalam proses pengeluaran, gas etilena oksida masih akan mengandungi produk perantaraan 2-chloroethanol pada tahap tertentu, dan jumlah bakinya. patut dinilai.Jika kaedah pengoksidaan digunakan, tiada pengenalan 2-chloroethanol, tetapi jumlah baki perencat, pemangkin, dan lain-lain yang berkaitan dalam proses tindak balas etilena oksida harus dipertimbangkan.Peranti perubatan menggunakan sejumlah besar air industri dalam proses pengeluaran, dan sejumlah ion negatif hipoklorit dan klorin juga diserap dalam produk siap, yang merupakan sebab kemungkinan kehadiran 2-chloroethanol dalam residu.Terdapat juga kes bahawa bahan mentah dan pembungkusan peranti perubatan adalah garam tak organik yang mengandungi unsur klorin atau bahan polimer dengan struktur yang stabil dan tidak mudah putus ikatan, dsb. Oleh itu, adalah perlu untuk menganalisis secara menyeluruh sama ada risiko 2-chloroethanol sisa mesti diuji untuk penilaian, dan jika terdapat bukti yang mencukupi untuk menunjukkan bahawa ia tidak akan dimasukkan ke dalam 2-chloroethanol atau lebih rendah daripada had pengesanan kaedah pengesanan, ujian itu boleh diabaikan untuk mengawal risikonya.2. Untuk etilena glikol Penilaian analitik sisa.Berbanding dengan etilena oksida dan 2-chloroethanol, ketoksikan sentuhan sisa etilena glikol adalah lebih rendah, tetapi kerana pengeluaran dan penggunaan etilena oksida juga akan terdedah kepada karbon dioksida dan air, dan etilena oksida dan air terdedah untuk menghasilkan etilena glikol, dan kandungan etilena glikol selepas pensterilan berkaitan dengan ketulenan etilena oksida, dan juga berkaitan dengan pembungkusan, kelembapan dalam mikroorganisma, dan persekitaran suhu dan kelembapan pensterilan, oleh itu, etilena glikol harus dipertimbangkan mengikut keadaan sebenar. .Penilaian.
Piawaian adalah salah satu alat untuk semakan teknikal peranti perubatan, semakan teknikal peranti perubatan harus memberi tumpuan kepada keperluan asas keselamatan dan keberkesanan reka bentuk dan pembangunan produk, pengeluaran, penyimpanan, penggunaan dan aspek lain analisis komprehensif faktor yang mempengaruhi keselamatan dan keberkesanan teori dan amalan, berdasarkan sains, berdasarkan fakta, dan bukannya rujukan langsung kepada standard, terpisah daripada situasi sebenar reka bentuk produk, penyelidikan dan pembangunan, pengeluaran dan penggunaan.Kerja semakan harus memberi lebih perhatian kepada sistem kualiti pengeluaran peranti perubatan untuk kawalan pautan yang berkaitan, pada masa yang sama semakan di tapak juga harus berorientasikan "masalah", memberikan permainan sepenuhnya kepada peranan "mata" kepada meningkatkan kualiti semakan, tujuan semakan saintifik.
Sumber: Pusat Kajian Teknikal Peranti Perubatan, Pentadbiran Dadah Negeri (SDA)
Hongguan mengambil berat tentang kesihatan anda.
Lihat lebih banyak Produk Hongguan→https://www.hgcmedical.com/products/
Jika terdapat sebarang keperluan bahan boleh guna perubatan, sila hubungi kami.
hongguanmedical@outlook.com
Masa siaran: Sep-21-2023