I. Latar Belakang
Secara umum, peranti perubatan yang disterilkan dengan etilena oksida harus dianalisis dan dinilai untuk sisa-sisa pensterilan pasca, kerana jumlah residu berkait rapat dengan kesihatan mereka yang terdedah kepada peranti perubatan. Etilena oksida adalah depresan sistem saraf pusat. Jika dihubungi dengan kulit, kemerahan dan bengkak berlaku dengan cepat, lepuh berlaku selepas beberapa jam, dan sentuhan berulang boleh menyebabkan pemekaan. Splashing cecair ke dalam mata boleh menyebabkan luka kornea. Sekiranya pendedahan berpanjangan kepada jumlah kecil, sindrom neurasthenia dan gangguan saraf vegetatif dapat dilihat. Telah dilaporkan bahawa LD50 oral akut pada tikus adalah 330 mg/kg, dan etilena oksida dapat meningkatkan kadar penyimpangan kromosom sumsum tulang pada tikus [1]. Kadar karsinogenik dan kematian yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pekerja yang terdedah kepada etilena oksida. [2] 2-chloroethanol boleh menyebabkan erythema kulit jika bersentuhan dengan kulit; Ia boleh diserap percutan untuk menyebabkan keracunan. Pengambilan lisan boleh membawa maut. Pendedahan jangka panjang kronik boleh menyebabkan kerosakan pada sistem saraf pusat, sistem kardiovaskular dan paru-paru. Hasil penyelidikan domestik dan asing mengenai etilena glikol bersetuju bahawa ketoksikannya sendiri adalah rendah. Proses metabolismanya dalam badan adalah sama seperti etanol, melalui metabolisme etanol dehidrogenase dan asetaldehid dehidrogenase, produk utama adalah asid glyoxalic, asid oksalik dan asid laktik, yang mempunyai ketoksikan yang lebih tinggi. Oleh itu, beberapa piawaian mempunyai keperluan khusus untuk residu selepas pensterilan oleh etilena oksida. Sebagai contoh, GB/T 16886.7-2015 "Penilaian Biologi Peranti Perubatan Bahagian 7: Sisa Sterilisasi Etilena Oxide", YY0290.8-2008 "Optalmik Optik Lensa Buatan 8: Keperluan Asas" sisa-sisa etilena oksida dan 2-chloroethanol.gb/t 16886.7-2015 dengan jelas menyatakan bahawa apabila menggunakan GB/T 16886.7-2015, jelasnya menyatakan bahawa apabila 2-chloroethanol wujud dalam peranti perubatan yang disten juga jelas terhad. Oleh itu, adalah perlu untuk menganalisis secara komprehensif pengeluaran residu biasa (etilena oksida, 2-chloroethanol, etilena glikol) dari pengeluaran, pengangkutan dan penyimpanan etilena oksida, pengeluaran peranti perubatan, dan proses pensterilan.
Ii. Analisis sisa pensterilan
Proses pengeluaran etilena oksida dibahagikan kepada kaedah chlorohydrin dan kaedah pengoksidaan. Antaranya, kaedah chlorohydrin adalah kaedah pengeluaran etilena oksida awal. Ia terutamanya mengandungi dua proses tindak balas: langkah pertama: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; Langkah kedua: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CaCl2 + H2O. Proses reaksinya Produk perantaraan adalah 2-chloroethanol (CH2CL-CH2OH). Kerana teknologi mundur kaedah chlorohydrin, pencemaran yang serius terhadap alam sekitar, ditambah pula dengan produk kakisan yang serius, kebanyakan pengeluar telah dihapuskan [4]. Kaedah pengoksidaan [3] dibahagikan kepada kaedah udara dan oksigen. Menurut kesucian oksigen yang berbeza, pengeluaran utama mengandungi dua proses tindak balas: langkah pertama: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; Langkah kedua: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Pada masa ini, pengeluaran perindustrian etilena oksida pada masa ini, pengeluaran perindustrian etilena oksida terutamanya mengamalkan proses pengoksidaan langsung etilena dengan perak sebagai pemangkin. Oleh itu, proses pengeluaran etilena oksida adalah faktor yang menentukan penilaian 2-chloroethanol selepas pensterilan.
Merujuk kepada peruntukan yang berkaitan dalam piawaian GB/T 16886.7-2015 untuk melaksanakan pengesahan dan pembangunan proses pensterilan etilena oksida, menurut sifat fizikokimia etilena oksida, kebanyakan residu wujud dalam bentuk asal selepas pensterilan. Faktor -faktor yang mempengaruhi jumlah residu terutamanya termasuk penjerapan etilena oksida oleh peranti perubatan, bahan pembungkusan dan ketebalan, suhu dan kelembapan sebelum dan selepas pensterilan, masa tindakan pensterilan dan masa penyelesaian, keadaan penyimpanan, dan lain -lain, dan faktor -faktor di atas menentukan pelarian Keupayaan etilena oksida. Ia telah dilaporkan dalam kesusasteraan [5] bahawa kepekatan pensterilan etilena oksida biasanya dipilih sebagai 300-1000mg.L-1. Faktor kehilangan etilena oksida semasa pensterilan terutamanya termasuk: penjerapan peranti perubatan, hidrolisis di bawah keadaan kelembapan tertentu, dan sebagainya. Kepekatan 500-600mg.l-1 adalah agak ekonomik dan berkesan, mengurangkan penggunaan etilena oksida dan residu pada barangan yang disterilkan, menjimatkan kos pensterilan.
Chlorine mempunyai pelbagai aplikasi dalam industri kimia, banyak produk berkait rapat dengan kami. Ia boleh digunakan sebagai pertengahan, seperti vinil klorida, atau sebagai produk akhir, seperti peluntur. Pada masa yang sama, klorin juga wujud di udara, air dan persekitaran lain, kemudaratan kepada tubuh manusia juga jelas. Oleh itu, apabila peranti perubatan yang berkaitan disterilkan oleh etilena oksida, analisis komprehensif pengeluaran, pensterilan, penyimpanan dan aspek lain dari produk harus dipertimbangkan, dan langkah-langkah yang disasarkan harus diambil untuk mengawal jumlah sisa 2-kloroethanol.
Telah dilaporkan dalam kesusasteraan [6] bahawa kandungan 2-chloroethanol mencapai hampir 150 μg/kepingan selepas 72 jam resolusi patch bantuan band yang disterilkan oleh etilena oksida, dan dengan merujuk kepada peranti hubungan jangka pendek yang ditetapkan Dalam standard GB/T16886.7-2015, purata dos harian 2-chloroethanol kepada pesakit tidak boleh melebihi 9 mg, dan jumlah sisanya jauh lebih rendah daripada nilai had dalam standard.
Satu kajian [7] mengukur sisa-sisa etilena oksida dan 2-chloroethanol dalam tiga jenis benang jahitan, dan hasil etilena oksida tidak dapat dikesan dan 2-chloroethanol adalah 53.7 μg.g-1 untuk benang jahitan dengan benang nilon . YY 0167-2005 menetapkan had pengesanan untuk etilena oksida untuk jahitan pembedahan yang tidak diserap, dan tidak ada ketetapan untuk 2-chloroethanol. Jahitan mempunyai potensi untuk sejumlah besar air perindustrian dalam proses pengeluaran. Empat kategori kualiti air air bawah tanah kami boleh digunakan untuk kawasan perlindungan perindustrian umum dan hubungan manusia yang tidak langsung dengan kawasan air, yang umumnya dirawat dengan peluntur, dapat mengawal alga dan mikroorganisma di dalam air, yang digunakan untuk pensterilan dan pencegahan wabak sanitemik . Bahan aktif utamanya ialah kalsium hypochlorite, yang dihasilkan oleh lulus gas klorin melalui batu kapur. Kalsium hipoklorit mudah direndahkan di udara, formula tindak balas utama ialah: Ca (CLO) 2+CO2+H2O -CACO3+2HCLO. Hypochlorite mudah diuraikan ke dalam asid hidroklorik dan air di bawah cahaya, formula tindak balas utama ialah: 2HCLO+LIGHT -2HCL+O2. 2Hcl+O2.Chlorine Ion negatif mudah diserap dalam jahitan, dan di bawah persekitaran yang lemah berasid atau alkali, etilena oksida membuka cincin dengannya untuk menghasilkan 2-chloroethanol.
Telah dilaporkan dalam kesusasteraan [8] bahawa sisa 2-chloroethanol pada sampel IOL diekstrak oleh pengekstrakan ultrasonik dengan aseton dan ditentukan oleh spektrometri massa kromatografi gas, tetapi tidak dikesan. Lensa Bahagian 8: Keperluan Asas "menyatakan bahawa jumlah sisa 2-chloroethanol pada IOL tidak boleh lebih daripada 2.0μg sehari per lensa, dan jumlah keseluruhan lensa tidak seharusnya melebihi 5.0 GB/T16886. 7-2015 Standard menyebut bahawa ketoksikan okular yang disebabkan oleh residu 2-chloroethanol adalah 4 kali lebih tinggi daripada yang disebabkan oleh tahap etilena oksida yang sama.
Ringkasnya, apabila menilai sisa-sisa peranti perubatan selepas pensterilan oleh etilena oksida, etilena oksida dan 2-chloroethanol perlu difokuskan, tetapi sisa-sisa mereka juga harus dianalisis secara komprehensif mengikut keadaan sebenar.
Semasa pensterilan peranti perubatan, beberapa bahan mentah untuk alat perubatan tunggal atau bahan pembungkusan termasuk polyvinyl chloride (PVC), dan jumlah monomer vinil klorida yang sangat kecil (VCM) juga akan dihasilkan oleh penguraian resin PVC Semasa pemprosesan.GB10010-2009 PIPES PVC SOFT Perubatan menetapkan bahawa kandungan VCM tidak boleh melebihi 1μg.g-1. VCM mudah dipolimerisasi di bawah tindakan pemangkin (peroksida, dll) atau cahaya dan haba untuk menghasilkan resin polyvinyl chloride, secara kolektif dikenali sebagai resin vinil klorida. Vinil klorida mudah dipolimerisasi di bawah tindakan pemangkin (peroksida, dan lain -lain) atau cahaya dan haba untuk menghasilkan polyvinyl chloride, secara kolektif dikenali sebagai resin vinil klorida. Apabila polyvinyl chloride dipanaskan melebihi 100 ° C atau terdedah kepada radiasi ultraviolet, terdapat kemungkinan bahawa gas hidrogen klorida boleh melarikan diri. Kemudian gabungan gas hidrogen klorida dan etilena oksida di dalam pakej akan menghasilkan sejumlah 2-chloroethanol.
Ethylene glycol, stabil, tidak menentu. Atom oksigen dalam etilena oksida membawa dua pasang elektron tunggal dan mempunyai hidrofilik yang kuat, yang menjadikannya lebih mudah untuk menghasilkan etilena glikol apabila wujud bersama dengan ion klorida negatif. Sebagai contoh: C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NaOH. Proses ini lemah pada akhir reaktif dan sangat asas pada akhir generatif, dan kejadian reaksi ini adalah rendah. Kejadian yang lebih tinggi adalah pembentukan etilena glikol dari etilena oksida yang bersentuhan dengan air: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, dan penghidratan etilena oksida menghalang pengikatannya untuk membebaskan ion negatif klorin.
Jika ion negatif klorin diperkenalkan dalam pengeluaran, pensterilan, penyimpanan, pengangkutan dan penggunaan peranti perubatan, terdapat kemungkinan bahawa etilena oksida akan bertindak balas dengan mereka untuk membentuk 2-chloroethanol. Oleh kerana kaedah chlorohydrin telah dihapuskan dari proses pengeluaran, produk perantaraannya, 2-chloroethanol, tidak akan berlaku dalam kaedah pengoksidaan langsung. Dalam pengeluaran peranti perubatan, bahan mentah tertentu mempunyai sifat penjerapan yang kuat untuk etilena oksida dan 2-chloroethanol, jadi kawalan jumlah sisa mereka harus dipertimbangkan ketika menganalisisnya setelah pensterilan. Di samping itu, semasa pengeluaran peranti perubatan, bahan mentah, bahan tambahan, inhibitor reaksi, dan lain -lain. Mengandungi garam tak organik dalam bentuk klorida, dan apabila disterilkan, kemungkinan bahawa etilena oksida membuka cincin di bawah keadaan berasid atau alkali, mengalami SN2 tindak balas, dan menggabungkan dengan ion negatif klorin percuma untuk menjana 2-chloroethanol mesti dipertimbangkan.
Pada masa ini, kaedah yang biasa digunakan untuk mengesan etilena oksida, 2-chloroethanol dan etilena glikol adalah kaedah fasa gas. Etilena oksida juga dapat dikesan oleh kaedah kolorimetrik menggunakan penyelesaian ujian sulfit merah yang dicubit, tetapi kelemahannya adalah bahawa keaslian keputusan ujian dipengaruhi oleh lebih banyak faktor dalam keadaan percubaan, seperti memastikan suhu malar 37 ° C dalam Persekitaran eksperimen untuk mengawal tindak balas etilena glikol, dan masa meletakkan penyelesaian untuk diuji selepas proses pembangunan warna. Oleh itu, pengesahan metodologi yang disahkan (termasuk ketepatan, ketepatan, linearity, sensitiviti, dll.) Di makmal yang berkelayakan adalah kepentingan rujukan untuk pengesanan kuantitatif residu.
Iii. Refleksi mengenai proses semakan
Etilena oksida, 2-chloroethanol dan etilena glikol adalah sisa biasa selepas pensterilan etilena oksida peranti perubatan. Untuk menjalankan penilaian residu, pengenalan bahan yang berkaitan dalam pengeluaran dan penyimpanan etilena oksida, pengeluaran dan pensterilan peranti perubatan perlu dipertimbangkan.
Terdapat dua isu lain yang perlu difokuskan dalam kerja kajian semula peranti perubatan sebenar: 1. Sama ada perlu untuk menjalankan ujian sisa-sisa 2-chloroethanol. Dalam pengeluaran etilena oksida, jika kaedah klorohidrin tradisional digunakan, walaupun pembersihan, penapisan dan kaedah lain akan diterima pakai dalam proses pengeluaran, gas etilena oksida masih akan mengandungi produk 2-chloroethanol pada tahap tertentu, dan jumlah sisanya harus dinilai. Sekiranya kaedah pengoksidaan digunakan, tidak ada pengenalan 2-chloroethanol, tetapi jumlah sisa perencat, pemangkin, dan lain-lain dalam proses reaksi etilena oksida harus dipertimbangkan. Peranti perubatan menggunakan sejumlah besar air perindustrian dalam proses pengeluaran, dan sejumlah ion negatif hipoklorit dan klorin juga diserap dalam produk siap, yang merupakan sebab kemungkinan kehadiran 2-chloroethanol dalam sisa. Terdapat juga kes-kes bahawa bahan mentah dan pembungkusan peranti perubatan adalah garam bukan organik yang mengandungi bahan klorin atau polimer unsur dengan struktur yang stabil dan tidak mudah untuk memecahkan ikatan, dan sebagainya. Sisa mesti diuji untuk penilaian, dan jika terdapat bukti yang mencukupi untuk menunjukkan bahawa ia tidak akan diperkenalkan ke dalam 2-chloroethanol atau lebih rendah daripada had pengesanan kaedah pengesanan, ujian boleh diabaikan untuk mengawal risiko itu. 2. Untuk penilaian analitik etilena glikol residu. Berbanding dengan etilena oksida dan 2-chloroethanol, ketoksikan sentuhan sisa etilena glikol lebih rendah, tetapi kerana pengeluaran dan penggunaan etilena oksida juga akan terdedah kepada karbon dioksida dan air, dan etilena oksida dan air terdedah untuk menghasilkan etilena glycol, dan Kandungan etilena glikol selepas pensterilan berkaitan dengan kesucian etilena oksida, dan juga berkaitan dengan pembungkusan, kelembapan dalam mikroorganisma, dan persekitaran suhu dan kelembapan pensterilan, oleh itu, etilena glikol harus dipertimbangkan mengikut keadaan sebenar . Penilaian.
Piawaian adalah salah satu alat untuk semakan teknikal peranti perubatan, kajian semula teknikal peranti perubatan harus memberi tumpuan kepada keperluan asas keselamatan dan keberkesanan reka bentuk dan pembangunan produk, pengeluaran, penyimpanan, penggunaan dan lain -lain aspek analisis komprehensif faktor yang mempengaruhi Keselamatan dan keberkesanan teori dan amalan, berdasarkan sains, berdasarkan fakta, bukannya rujukan langsung kepada standard, terpisah dari situasi sebenar reka bentuk produk, penyelidikan dan pembangunan, pengeluaran dan penggunaan. Kerja semakan harus memberi perhatian lebih kepada sistem kualiti pengeluaran peranti perubatan untuk mengawal pautan yang relevan, pada masa yang sama kajian semula di tapak juga harus "berorientasikan masalah", memberi permainan penuh kepada peranan "mata" Meningkatkan kualiti semakan, tujuan semakan saintifik.
Sumber: Pusat Kajian Teknikal Peranti Perubatan, Pentadbiran Dadah Negeri (SDA)
Hongguan mengambil berat tentang kesihatan anda.
Lihat lebih banyak produk Hongguan →https://www.hgcmedical.com/products/
Sekiranya terdapat sebarang keperluan komsumables perubatan, sila hubungi kami.
hongguanmedical@outlook.com
Masa Post: Sep-21-2023